Activités anticoagulante et antithrombotique de polysaccharides sulfatés

par Sandrine Mauray

Thèse de doctorat en sciences medicales

Sous la direction de Anne-Marie Fischer.

Soutenue en 1995

à Paris 13 .


  • Résumé

    Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes et doués d'activité anticoagulante. Les carboxymethyl dextrane benzylamide sulfonates (cmdbs), polysaccharides synthétiques également pourvus d'une activité anticoagulante sont préparés à partir de dextrane par substitution statistique de fonctions hydroxyles par des fonctions chimiques carboxymethyles, benzylamides, sulfonates et sulfates. L'activité anticoagulante des fucanes et des cmdbs dépend de leur composition chimique, notamment du taux de groupements sulfates, et de leur masse molaire. Ces composes catalysent préférentiellement la réaction d'inhibition de la thrombine par le second cofacteur de l'héparine, mais aussi par l'antithrombine. Le but de ce travail a été d'étudier les mécanismes d'action impliques dans l'activité anticoagulante de ces deux polysaccharides, comparés aux héparines. Des tests de génération de thrombine ont été réalisés en plasma humain en présence de fucane et de cmdbs. Une inhibition de la génération de thrombine est obtenue après activation de la phase contact en présence des deux polysaccharides, avec une phase de latence prolongée précédant la génération de thrombine, par rapport au témoin. La génération de thrombine obtenue après activation par le facteur tissulaire, est inhibée par le fucane et les cmdbs, avec un allongement de la phase de latence uniquement en présence de cmdbs. L'étude cinétique des réactions d'inhibition des facteurs ixa et xa par l'antithrombine a permis de mettre en évidence un effet catalytique faible de ces composes par rapport aux héparines. La détermination des constantes de dissociation des complexes du fucane ou du cmdbs avec chaque protéine (enzyme ou inhibiteur), associée à l'utilisation d'un modèle cinétique permet d'émettre l'hypothèse de la formation d'un complexe préalable du fucane avec l'inhibiteur, avant la formation du complexe stable enzyme-inhibiteur. Le cmdbs formerait un complexe préalable avec l'enzyme. L'activité antithrombotique du fucane a été mise en évidence dans un modèle de thrombose veineuse de type Wessler chez le lapin. Une dose vingt fois plus importante de fucane que d'héparine est nécessaire pour obtenir le même effet antithrombotique, mais l'effet du fucane est plus prolongé

  • Titre traduit

    Anticoagulant and antithrombotic activities of sulfated polysaccharides


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Informations

  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 286 REF.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1995 056
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