Voies de syntheses de produits a activite biologique importante. Annexe : etude sur la synthese biomimetique de la colchicine

Synthetic studies directed towards the total synthesis of bioactive compounds. Studies on biosynthesis of colchicine

• Auteur / Autrice : ROSEMEIRE BRONDI ALVES
• Direction : Stellios Arseniyadis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Ce travail a eu comme but principal la synthese de composes possedants d'activite biologiques importants. Il est divise en trois chapitres et un annexe. Le premier chapitre est la base de tout notre travail, lequel c'est l'obtention d'intermediaires optiquement purs en utilisant les biotransformations. Ceci nous a permis d'acceder a des segments chiraux fonctionnalises qui peuvent etre utilises dans la synthese des composes avec activites biologiques importants tels que le taxol, la forskoline, la crotomacline l'anisatine, les triquinanes et autres. Le deuxieme chapitre concerne a la synthese de un fragment bc taxoidique via une sequence de trois reactions: aldolisation-annelation-fragmentation a partir d'un intermediaire optiquement pur. Lors de l'application de cette strategie nous pouvons facilement acceder a structures bicycliques 6,4,0 optiquement purs et convenablement fonctionnalises, lesquels peuvent etre utilises dans la synthese d'outres produits naturels. Le troisieme chapitre traite de la synthese totale formelle d'un analogue a-secomevinique. Cette synthese a donne acces au cycle b des acides meviniques, containant tous les substituants avec les stereochimies relatives desirees sur tous les centres stereogeniques. Elle a ete realise via de reactions de diels-alder inter et intramoleculaire et en utilisant parallelement de reactions de biotransformations. Finalement, en annexe nous presentons les essais de l'obtention du noyau tropolonique de la colchicine a partir de la o-me-androcymbine via une synthese potentiellement biomimetique, selon une hypothese emise par le professeur pierre potier