Expression et etude fonctionnelle des glycolipides au cours de la differenciation des lymphocytes b : regulation enzymatique et role du glycolipide gb3/cd77 dans le processus d'apoptose

Expression and functional study of glycolipids during b lymphocyte differentiation: enzymatic regulation and function of gb3/cd77 glycolipid in the apoptotic process

• Auteur / Autrice : SAMIR TAGA
• Direction : Joëlle Wiels
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Dans le systeme hematopoietique l'antigene cd77 (bla/gb3, un glycolipide neutre) est exprime sur les cellules de lymphome de burkitt (bl) et sur une sous-population de lymphocytes b normaux localisee dans les centres germinatifs des organes lymphoides secondaires. Des etudes phenotypiques ont permis d'etablir que ces lymphocytes b normaux pourraient etre consideres comme la contrepartie normale des cellules de burkitt. En plus de leurs similitudes phenotypiques, ces deux populations cellulaires sont extremement sensibles au phenomene d'apoptose. Nous avons observe l'activation sequentielle des glycosyltransferases (gt) responsables de la synthese des glycolipides au cours de la differenciation des lymphocytes b. Nos observations permettent de constater que la cellule du bl derive plutot, du point de vue de son profil glycolipidique et de l'activite de ces gt, d'une cellule b mature. De plus nous avons etudie ces enzymes dans les differents groupes de cellules de burkitt. Ces experiences nous ont permis de deceler des activites de gt et un profil glycolipidique tres differents entre les cellules de groupes un et de groupes trois de bl. Par ailleurs, apres avoir montre que seules les cellules de burkitt cd77 (positives) etaient sensibles au phenomene d'apoptose induit par un anticorps monoclonal anti-cd77, nous avons cherche a comprendre comment cette antigene transmettait un signal de mort cellulaire. Les cellules de burkitt cd77 (positives) stimulees par des anticorps monoclonaux anti-cd77 presentent une augmentation de la concentration intracellulaire en calcium et nous avons pu demontre que l'apoptose induite via le cd77 est dependante du calcium. Nous avons prouve que la stimulation du cd77 membranaire etaient capable d'induire une augmentation de la concentration en ampc intracellulaire et une activation d'au moins une proteine kinase a-ampc dependante