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Thèse soutenue

Modifications du métabolisme hépato-splanchnique des nutriments au cours de l'insuffisance rénale chronique expérimentale

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Auteur / Autrice : Noël Cano
Direction : Xavier Leverve
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

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L'insuffisance renale chronique se caracterise par la frequence de la denutrition et la presence d'anomalies metaboliques affectant les trois classes de macronutriments. Celles-ci ont ete peu etudiees au niveau du secteur hepatosplanchnique. Ce travail, effectue chez des rats insuffisants renaux et temoins, a eu pour buts 1) d'evaluer le statut acide-base splanchnique et son retentissement sur l'ureogenese induite par la perfusion enterale in situ d'un melange nutritif, 2) d'etudier les principales voies metaboliques sur hepatocytes isoles. Les resultats suivants ont ete obtenus. 1) au cours de l'insuffisance renale, une acidose portale liee a une diminution de la production intestinale de hco#3#-, ainsi qu'une reduction de la synthese d'uree induite par la nutrition enterale ont ete observees. Ces resultats suggerent la responsabilite des troubles du statut acide-base splanchnique dans les anomalies de l'utilisation des acides amines rapportees au cours de l'uremie. 2) l'etude du metabolisme hepatocytaire au cours de l'insuffisance renale a montre une baisse d'environ 30% de l'ureogenese (en presence de: alanine, glutamine, ammoniaque, ammoniaque-ornithine) et de la gluconeogenese (en presence de: alanine, glutamine, lactate-pyruvate, glycerol, dihydroxyacetone, fructose). La cetogenese a partir de l'oleate et de l'octanoate etait normale. En presence d'oleate, d'oleate-ammoniaque, d'oleate-lactate-pyruvate et d'oleate-lactate-pyruvate-ammoniaque, le rapport atp/adp mitochondrial etait diminue, alors que la consommation d'oxygene etait normale. Le mecanisme par lequel l'insuffisance renale altere ces voies metaboliques n'est pas univoque. Dans ce travail, la suppression de l'acidose par l'administration orale de nahco#3 corrigeait le metabolisme des acides amines mais n'avait pas d'effet substantiel sur la gluconeogenese induite par les autres substrats. Une reduction de l'activite de la phosphoenolpyruvate carboxykinase, permettant d'expliquer la reduction de la gluconeogenese a partir du lactate, a ete mise en evidence. Le role de l'acidose peut egalement etre discute a propos des modifications du statut energetique cellulaire et d'une eventuelle augmentation de la demande energetique au cours de l'insuffisance renale chronique