Regulation du metabolisme proteique musculaire chez l'animal cancereux. Influence de la chimiotherapie

• Auteur / Autrice : SANDRINE TEMPARIS
• Direction : Didier Attaix
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Résumé

L'objectif de cette these a ete de comprendre les mecanismes responsables de la perte de proteines musculaires chez l'animal cancereux et soumis a un traitement chimiotherapique. Ces mecanismes ne sont pas connus, bien que leur identification conditionne le pronostic des sujets cancereux. Dans une premiere etude, nous avons montre en utilisant differentes approches (incubations de muscles incubes en presence d'inhibiteurs des 3 voies proteolytiques actuellement bien caracterisees dans le muscle squelettique, c'est a dire lysosomale, ca#2#+-dependante et atp-ubiquitine dependante ; des mesures d'activite des proteinases et des taux d'arnm de proteines ou des proteinases impliquees dans ces 3 voies) que l'activation du systeme proteolytique atp-ubiquitine-dependant etait responsable de la fonte proteique musculaire du rat porteur d'un sarcome de yoshida. Dans une deuxieme etude, nous avons etudie les effets d'une nouvelle nitrosouree (cystemustine), actuellement en essai clinique de phase ii chez l'homme, sur le metabolisme proteique musculaire de la souris saine et proteuse de l'adenocarcinome du colon 26. Cette petite tumeur est eliminee avec une efficacite de 100% par la cystemustine. Une seule injection de cette drogue induit une reduction de la proteosynthese expliquant l'atrophie musculaire observee en quelques jours chez la souris saine. La phase de recuperation (normalisation de la masse proteique musculaire) est par contre caracterisee par une inhibition de la proteolyse, notamment atp-ubiquitine-dependante. Les memes observations ont ete faites chez l'animal cancereux. Ces etudes demontrent l'importance du systeme proteolytique atp-ubiquitine-dependant dans le controle de la masse proteique musculaire. Un objectif majeur pouvant contribuer a ameliorer le traitement des patients cancereux serait de preciser les mecanismes responsables de l'activation ou de l'inactivation de cette voie de la proteolyse