Proliferation et differenciation des cellules gliales de rat en culture : effets du facteur de croissance fibroblastique et de l'acide retinoique
Auteur / Autrice : | PASCAL LAENG |
Direction : | Gérard Labourdette |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées |
Date : | Soutenance en 1994 |
Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) |
Résumé
Dans ce travail, nous avons cherche a determiner si le facteur de croissance fibroblastique basique (bfgf) et l'acide retinoique (ar), derive de la vitamine a, participaient a la regulation de differentes etapes du developpement des astrocytes et des oligodendrocytes en culture, et de quelle facon. Nous avons montre que: 1) en ce qui concerne les precurseurs d'oligodendrocytes (precurseurs 0-2a), l'ar inhibe leur proliferation et partiellement leur differenciation en oligodendrocytes. Il inhibe egalement l'effet mitogenique du bfgf sur ces cellules. Les recepteurs nucleaires a l'ar (rar) alpha et beta sont exprimes dans les precurseurs 0-2a et modules par le bfgf. Ces resultats suggerent que l'ar est un nouveau modulateur du developpement des oligodendrocytes. 2) le bfgf stimule egalement la proliferation des oligodendrocytes matures consideres comme post-mitotiques. Cette stimulation est inhibee par des facteurs solubles liberes par les precurseurs 0-2a. 3) l'ar pourrait aussi jouer un role dans le developpement des astrocytes: in vitro, il stimule leur proliferation et potentialise l'effet mitogenique du bfgf. Cette stimulation passe par une induction de la synthese de pdgf agissant de facon autocrine. D'autre part, les rar alpha, beta et gamma sont exprimes dans ces cellules. 4) l'analyse par electrophorese bidimensionnelle des proteines synthetisees dans les astroblastes revele que le bfgf module la synthese de plusieurs proteines dont l'aldose reductase, identifiee par sequencage, qui reste fortement stimulee a long terme (12 jours)