Cyclisations tandem de radicaux alpha-alcoxycarbonyle, alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle : application à la synthèse de composés bicycliques

Tandem cyclisations of alpha-alcoxycarbonyl, alpha-carbamoyl and alpha-carbonyl radicals. Application to the synthesis of bicyclic compounds

• Auteur / Autrice : Anne Carrière
• Direction : Michèle Bertrand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Cétones -- synthèses -- thèses

Lactames

Lactones

Résumé

La cyclisation de radicaux alpha-alcoxycarbonyle permet l'obtention de lactones. De meme, la cyclisation de radicaux alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle conduit a des lactames et des cycloalcanones. Notre but etait de preparer des composes bicycliques via une cyclisation tandem de ces intermediaires radicalaires. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilise diverses methodologies de production de ces radicaux a partir de precurseurs varies. La cyclisation oxydante d'esters allyliques actives ne permet d'obtenir ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes. La formation de 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes et de leurs analogues azotes a pu etre effectuee par la reduction d'alpha-dichloroesters ou amides avec cucl. Nous avons montre que l'enchainement d'une cyclisation radicalaire 5-exo avec la cyclopropanation d'un enolate de cuivre peut etre realisee sous ces conditions experimentales. Les memes composes peuvent etre prepares en deux etapes en utilisant, dans la deuxieme etape, de l'iodure de samarium comme agent reducteur. Le rearrangement de vinylcyclopropanes catalyse par le radical phenylthiyle conduit a des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes et a leurs analogues azotes. Les rendements et la chimioselectivite sont controles par la regio- et la stereoselectivite de la premiere cyclisation radicalaire. Les produits majoritaires sont des bicycles accoles a jonction cis, toutefois des bicycles a jonction trans ont ete isoles et caracterises. Nous avons montre que sous ces conditions experimentales, les cyclisations conduisant a des gamma-lactones et des gamma-lactames a partir de radicaux alpha-alcoxycarbonyle et alpha-carbamoyle stabilises ne sont pas reversibles. Le rearrangement de vinylcyclopropylcetones conduit a des bicyclo3. 2. 1octanones comme produit majoritaire, sauf dans le cas ou le radical alpha-carbonyle s'additionne sur une double liaison portant deux groupes methyle sur le carbone terminal