Les aminopeptidases a zinc : determination de la structure tridimensionnelle de l'aminopeptidase de bacterie d'algue marine aeromonas proteolytica (ec 3.4.11.10). conception d'inhibiteurs selectifs de l'aminopeptidase membranaire de mammifere (ec 3.4.11.2)

par CELINE SCHALK-HIHI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Jean-François Biellmann.

Soutenue en 1993

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Au cours de cette these, nous nous sommes interesses aux aminopeptidases appartenant a la classe des metalloproteases et dont l'activite catalytique depend de la presence d'un atome de zinc dans leur site actif. Notre projet s'est scinde en deux parties: 1) etude structurale: nous avons determine la structure tridimensionnelle de l'aminopeptidase de bacterie d'algue marine aeromonas proteolytica (ec 3. 4. 11. 10) a une resolution de 1,8 a. Le protocole de purification et les conditions de cristallisation ont ete mis au point dans notre laboratoire. La structure tridimensionnelle de l'enzyme a ete resolue en collaboration avec le dr b. Chevrier du laboratoire de cristallographie moleculaire du dr d. Moras (cnrs strasbourg). Nous avons egalement purifie et cristallise la forme soluble de l'aminopeptidase membranaire de reins de porc (ap-m: ec 3. 4. 11. 2). Les cristaux obtenus diffractent jusqu'a 4 a au moins. 2) inhibition selective de l'aminopeptidase membranaire: l'ap-m de reins de porc decrite precedemment est impliquee dans la degradation des enkephalines. Notre but a donc ete de concevoir des inhibiteurs puissants et selectifs de cette enzyme. Des derives d'aminotetralone ont ete synthetises par le dr h. D'orchymont. Notre travail a consiste a etablir une relation structure-activite entre ces molecules et l'activite enzymatique de l'ap-m in vitro. Nous avons egalement etudie la selectivite de ces composes vis-a-vis d'autres aminopeptidases. Certains de ces inhibiteurs sont des inhibiteurs puissants et selectifs de l'ap-m

  • Titre traduit

    Zinc dependent aminopeptidases: three dimensional structure determination of the native from of the aeromonas proteolytica aminopeptidase (ec 3. 4. 11. 10). Specific inhibition of the mammalian membrane bound aminopeptidase (ec 3. 4. 11. 2) by aminotetralone derivatives


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  • Annexes : 121 REF

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