Recepteur gaba-a : site canal chlorure. elaboration de marqueurs de photoaffinite et marquage irreversible

Gaba-a receptor: convulsant binding site. Syntheses of photoaffinity labels and irreversible labeling

• Auteur / Autrice : ISABELLE KAPFER EYER
• Direction : Maurice Goeldner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

Cette etude porte sur l'analyse structurale et fonctionnelle du canal chlorure du recepteur gaba-a. L'etude topographique des proteines membranaires reste difficile et nous nous proposons d'utiliser la technique de marquage de photoaffinite pour contribuer a la connaissance structurale du site canal chlorure. Les tentatives de synthese de nouveaux ligands photosensibles apparentes au tbob sont decrites. En raison de l'instabilite du groupement bicycloorthocarboxylate en milieu acide, nous nous sommes tournes vers une nouvelle famille de ligands presentant une bonne affinite pour le site canal chlorure du recepteur gaba-a: les dithianes 2,5-disubstitues et leurs derives oxydes. Nous avons synthetise dix nouveaux ligands photosensibles. Six d'entre eux portent une fonction photosensible de type diazocyclohexadienone et quatre une fonction de type arylazido ou arylazido tetrafluore. Les affinites ont ete mesurees et lorsque celles-ci etaient estimees suffisantes, nous avons etudie leurs proprietes irreversibles par marquage de photoaffinite. Un des quatre composes etudies, porteur d'une fonction photosensible de type arylazido tetrafluore presente des proprietes de marquage irreversible tres interessantes pour le site canal chlorure du recepteur gaba-a. Les travaux en vue de sa synthese sous forme radioactive ont debute et permettront la caracterisation structurale envisagee