Aldose reductase de cristallin de porc : enzymologie et structure

par Jean-Marc Reymann

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean-François Biellmann.

Soutenue en 1993

à Strasbourg 1 .

mots clés

Résumé

L'aldose reductase (ar) est un enzyme qui catalyse la reduction par le nadph du glucose en sorbitol, et dont l'inhibition chez les sujets diabetiques presente un interet pharmacologique. Une revue faisant le point des connaissances acquises sur l'ar depuis sa decouverte jusqu'a nos jours est exposee. Une procedure originale et performante de l'isolement de l'ar a partir de cristallin de porc est decrite. Le developpement d'une autre forme de l'enzyme resultant de l'oxydation de l'ar au cours de la purification et du stockage est mis en evidence. Les resultats d'etudes biochimiques et cristallographiques suggerant l'existence in vivo de l'ar sous la forme holo-enzyme sont presentes. La formation d'oligomeres est montree dans le cas de la forme apo-enzyme de l'ar, la forme (native) holo-enzyme etant de nature strictement monomerique. Des cristaux d'ar sous la forme apo- et holo-enzyme sont obtenus. La structure tridimensionnelle de l'ar de cristallin de porc est resolue a partir de l'analyse aux rayons x de ces cristaux. La connaissance de cette structure devrait aider a la conception d'inhibiteurs beaucoup plus specifiques de l'ar que ceux actuellement disponibles

Titre traduit

Aldose reductase from pig lens: enzymology and structure

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