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Thèse soutenue

Contrôle de l'expression du gène de l'argininossucinate lyase dans les hépatocytes de rat pendant la période périnatale

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Auteur / Autrice : Sylvie Renouf
Direction : Annie Husson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Le contrôle de l'expression du gène de l'ASL dans le foie de rat, est étudié par analyse en northern blot de son messager pendant le développement. L'ARNm de l'ASL s'accumule dans le foie foetal dès 15,5 jours de gestation, il s'accumule progressivement jusqu'au terme pour atteindre un taux maximum après la naissance. Cette évolution pendant la période périnatale est parallèle à celle de l'activité enzymatique. In vitro, l'apport de dexaméthasone aux hépatocytes foetaux cultivés entraîne à tous les stades une augmentation du taux d'ARNm. L'effet du stéroïde peut être inhibé par l'apport simultané d'actinomycine D ou de puromycine. Ces résultats suggèrent une action du stéroïde au niveau transcriptionnel, avec la synthèse d'une ou de plusieurs protéines intermédiaires, l'apport de glucagon ou de Bt2 provoque une augmentation rapide du taux d'ARNm. L'utilisation d'inhibiteurs de transcription et de traduction tendent à montrer un effet transcriptionnel direct du nucléotide cyclique. L'addition d'insuline inhibe totalement l'effet de la dexaméthasone in vivo et in vitro. Ainsi, le faible taux d'ARNm pendant la vie foetale peut être en partie expliqué par la forte insulinémie foetale en fin de gestation. La faible expression du gène de l'ASL pendant la vie foetale pourrait être liée à un état hyperméthyle du gène. L'injection de 5'-azacytidine provoque à tous les stades une augmentation prématurée du taux d'ARNm. Pendant le développement, l'expression du gène de l'ASL est soumis à un contrôle multihormonal mais un autre niveau de contrôle lié à la méthylation est également envisagé