Etude des proprietes d'une nouvelle famille d'interferons (trophoblastine, otp ou interferon-tau) dans les mecanismes d'immunosuppression de l'allogreffe embryonnaire
Auteur / Autrice : | AINES ADDLA MELIANI MAIDA |
Direction : | Jacques Martal |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie de la reproduction |
Date : | Soutenance en 1993 |
Etablissement(s) : | Rennes 1 |
Résumé
La decouverte recente d'interferons (ifn) d'origine trophoblastique chez les ruminants a permis de caracteriser une nouvelle classe de molecules. En effet, les ifn trophoblastiques (otp, btp et ctp) presentent l'originalite d'etre secretes de facon constitutive a la difference des autres ifn induits a la suite d'infection virale. La comparaison des sequences de genes d'ifn trophoblastiques (ifn-) ovins et bovins avec celles des ifn- de la meme espece montre que les genes de trophoblastines constituent une classe distincte de celle des ifn et. A cote de leur fonction antivirale et antiluteolytique, la trophoblastine ou ifn- presente des proprietes immunoregulatrices pendant la periode peri-implantatoire. En effet, l'ifn- inhibe la proliferation des lymphocytes t murins, humains et ovins actives par un mitogene, la phytohemagglutinine a (pha). De plus, l'ifn- empeche la proliferation des clones t cd4 humains, murins et ovins, ainsi que celle des lymphocytes t cd8 ovins. L'ifn- inhibe les reactions lymphocytaires mixtes humaines et murines, ces reactions sont l'equivalent d'une des reconnaissances maternelles aux antigenes paternels du conceptus. In vivo, l'ifn- est capable d'inhiber au cours des gvhr (graft versus host reaction) murines a la fois le poids des ganglions lymphatiques reactionnels et la proliferation des cellules lymphoides drainees par les ganglions. Enfin, l'ifn- injecte aux jours 5 et 8 de la gestation dans un modele murin d'avortements spontanes cba/jdna/2 corrige le taux d'avortements en augmentant le nombre de sites d'implantation, le nombre de femelles gestantes et le nombre d'embryons viables. La decouverte des activites immunosuppressives de cet ifn ouvre des perspectives qui aideront a eclaircir les mecanismes fondamentaux du controle de la tolerance immunologique du ftus