Thèse soutenue

Étude du rôle de la protéine kinase C et de la protéine kinase AMPC-dépendante dans la myogénèse in vitro des cellules satellites de rat

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Auteur / Autrice : Catherine Lagord
Direction : Isabelle Martelly
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les cellules satellites sont présentés à l'état quiescent dans le muscle squelettique adulte. Elles assurent le renouvellement des noyaux des fibres musculaires lors du développement post-natal et de la régénération post-traumatique. Les facteurs contrôlant l'activation et la différenciation des cellules satellites sont encore peu caractérisées. En culture primaire, les cellules satellites prolifèrent et fusionnent entre elles pour former des myotubes plurinuclées. Leur différenciation myogénique se traduit par l'expression de protéines spécifiques du muscle squelettique. Le rôle des voies de transduction passant par la protéine kinase c (pkc) ou la protéine kinase ampcdépendante (pka) dans la myogenèse a déjà été abordé dans le cas des myoblastes embryonnaires ou de certaines lignées cellulaires. Cependant, le rôle spécifique de ces kinases dans la myogenèse reste encore mal compris. Par ailleurs, très peu de données sont disponibles en ce qui concerne l'intervention de la pkc et de la pka dans la régulation de la différenciation des cellules satellites. Le traitement des cultures primaires de cellules satellites de rat avec des molécules modulant l'activité de la pkc et/ou de la pka a montré que: 1) une inhibition de la pka par des molécules de type isoquinolinyl stimule la différenciation morphologique et biochimique des cellules satellites in vitro sans modifier leur prolifération. Ces effets se traduisent notamment par une augmentation de l'expression du messager de la myogenine, une protéine activant l'expression des gènes musculaires. In vivo, la régénération post-traumatique du muscle edl de rat semble favorisée en présence d'un inhibiteur de pka; 2) la réduction partielle de l'activité pkc, observée lors d'un traitement prolonge des cultures par le tpa (12-o-tetradecanoyl phorbol 13-acetate), ne modifie pas la différenciation. .