L'infection persistante du poliovirus in vitro : etude biologique et moleculaire

Persistent poliovirus infection in vitro: biological and molecular studies

• Auteur / Autrice : STEEVES BORZAKIAN
• Direction : Florence Colbère-Garapin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Des souches neurovirulentes ou attenuees de poliovirus induisent une infection persistante dans plusieurs lignees humaines de neuroblastomes (imr32, sk-n-mc, dont toutes les cellules expriment le recepteur du poliovirus. Les virus mutes que l'on peut reisoler de ces cellules plusieurs mois apres l'inoculation ont des caracteristiques phenotypiques modifiees par rapport aux virus parentaux et contrairement a ceux-ci sont capables d'etablir une infection persistante secondaire dans des cellules non neurales hep-2c. Dans ces cellules, nous avons montre que l'etablissement et le maintien de la persistance font appel a des mecanismes differents. L'etude moleculaire d'un virus mutant persistant, s11, derive de la souche attenuee sabin a ete menee. Le sequencage et le clonage du virus s11 ont revele que 11/12 des mutations faux-sens fixees dans le genome du virus sont localisees dans deux regions genomiques codant pour les proteines de capside vp1 et vp2. La construction de quatre virus recombinants couvrant l'integralite du genome du virus persistant s11 a permis de montrer que les determinants genetiques de l'infection persistante du poliovirus dans les cellules hep-2c etaient localises dans un segment genomique comprenant les genes codant pour les proteines de capside vp1 et vp2