Aspects moleculaires de la maladie de creutzfeldt-jakob iatrogene liee a l'hormone de croissance extractive

Molecular approach of creutzfeldt-jakob disease linked to growth hormone treatment

• Auteur / Autrice : Jean-Philippe Deslys
• Direction : Daniel Blangy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

En france, la contamination, entre 1984 et 1985, d'un certain nombre de lots d'hormone de croissance humaine d'origine extractive (hgh) par l'agent de la maladie de creutzfeldt-jakob (mcj) pose un probleme majeur de sante publique: 25 enfants ou jeunes adultes ont developpe cette maladie neurodegenerative fatale pour laquelle aucun traitement efficace n'est disponible actuellement. Cette maladie est provoquee par des agents transmissibles non conventionnels (atnc), qui demeurent non identifies a ce jour, et dont la nature est controversee. Les atnc se caracterisent notamment par leur resistance a la plupart des procedes habituels de sterilisation ou d'inactivation. Les expertises des procedes de fabrication de l'hgh realisees au laboratoire nous ont permis de conclure a une grande securite microbiologique theorique de l'hgh extractive produite en france apres 1985. La recherche de facteurs de susceptibilite chez les patients atteints de mcj iatrogene liee a l'hgh nous a conduit a l'identification d'un seul et unique marqueur genetique: le monomorphisme du codon 129 du gene codant pour la prp (proteine du prion). Ces resultats laissent supposer l'existence d'un groupe a risque face a une contamination par les atnc. L'etude de la repartition de la prpcjd chez ces patients nous a permis de mettre en evidence un profil d'accumulation de la proteine compatible avec la nature des signes cliniques presentes, suggerant l'existence d'une souche particuliere d'atnc. La transmission de la maladie au hamster a partir de cellules sanguines d'un patient atteint de mcj iatrogene, et la dominante cerebelleuse des signes cliniques observes chez l'animal, confortent l'hypothese de l'isolement d'une souche differente de celle des mcj sporadiques. La virulence de souches ainsi selectionnees est inconnue et pourrait remettre en cause la securite des transfusions sanguines. Un modele theorique concernant la nature de ces agents a ete developpe en conclusion