Les colony-stimulating factors dans les réponses immunitaires et inflammatoires pulmonaires

• Auteur / Autrice : Abdellatif Tazi
• Direction : Allan J. Hance
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs du poumon

Hyperplasie

Dissertations universitaires comme sujet

Poumon

Poumon -- Cancer

Poumon -- Maladies

Facteur de croissance des granulocytes

Poumon

Résumé

Hormis leurs actions sur les cellules hématopoïétiques médullaires, les colony-stimulating factors (C S F) jouent un rôle important dans les réponses immunitaires et inflammatoires. Dans ce travail, nous avons étudié la production du granulocyte-C S F (G-CSF) et du granulocyte-macrophage-CSF (GM-CSF) par les cellules inflammatoires/immunitaires et parenchymateuses pulmonaires, dans des situations physiologiques et pathologiques. Après avoir mis au point une méthode de dosage biologique spécifique du G-CSF, nous avons montré que les macrophages alvéolaires humains normaux produisent des quantités importantes de ce facteur en réponse à l'endotoxine in vitro. De plus, les cellules alvéolaires recueillies par lavage, provenant de sujets ayant une pneumopathie bactérienne secrètent spontanément du G-CSF en quantité notable, vraisemblablement du fait de leur exposition à l'endotoxine in vivo. Ces données suggèrent que ce facteur joue un rôle dans la régulation du nombre et de la fonction des polynucléaires neutrophiles dans le poumon au cours de processus infectieux. D'autre part, nous avons exploré le rôle du GM-CSF dans la distribution et l'état de différenciation de cellules essentielles à l'initiation des réponses immunitaires : les cellules dendritiques (CD) et les cellules de Langerhans (CL). A l'aide de techniques d'immunohistochimie et d'hybridation in situ, nous avons montré que le GM-CSF est produit par l'épithélium bronchiolaire normal, qui représente le seul site où l'on retrouve des CL. Dans les situations pathologiques qui s'accompagnent de l'accumulation d'un nombre important de CL dans le poumon (hyperplasie épithéliale alvéolaire, cancers bronchopulmonaires et histiocytose X pulmonaire), nous avons retrouvé une corrélation étroite entre la production de GM-CSF au sein de ces lésions et la présence ainsi que le nombre de CL infiltrant ces sites. L'ensemble de ces résultats suggère fortement que la synthèse locale de GM-CSF par certaines cellules pulmonaires normales ou pathologiques joue un rôle important dans la distribution et la différenciation des CD/CL dans le poumon humain.