Régulation de l’activité de la protéine kinase C et de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires de rat (A7M5) : : effet de la vitamine E
Auteur / Autrice : | Eric Châtelain |
Direction : | Michel Lagarde |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie |
Date : | Soutenance en 1993 |
Etablissement(s) : | Lyon, INSA |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne1995-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : LCB - Chimie Biologique (Lyon, INSA1960-1996) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le d-α-tocophérol, la forme la plus active de la vitamine E et l'antioxydant majeur des membranes cellulaires, inhibe spécifiquement la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC) de rat et la voie de signalisation de la protéine kinase C (PKC) dans ces cellules. Les résultats obtenus avec différents tocophérols montrent que l'effet du d-α-tocophérol sur l'activité de la PKC peut être dissocié de sa fonction générale d'antioxydant. De plus, l'activité de la PKC dans les VSMC oscille pendant le cycle cellulaire, présentant un maximum en phase G1 qui est spécifiquement inhibé par le d-α-tocophérol. Cependant, l'expression de la PKC (niveau protéique et traduction de l'ARNm des différentes isoformes de la PKC présentes dans ces cellules) est constante pendant le cycle cellulaire et n'est pas affectée. Par le d-α-tocophérol. L'activation de la PKC est donc régulée pendant le cycle cellulaire par un mécanisme qui reste à déterminer (modification post-traductionnelle de l'enzyme, présence d'un régulateur de l'enzyme, fluidité membranaire) et qui pourrait être la cible du d-α-tocophérol. Ceci pourrait expliquer l'effet du d-α-tocophérol sur la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, un phénomène important dans le développement de l'athérosclérose et l'hypertension et son rôle protecteur contre ces pathologies.