Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mécanismes d'endocytose et de toxicité des diphosphonates chez Dictyostelium : une étude par RMN du 31p

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Auteur / Autrice : Sandrine Pelorgeas
Direction : Michel Satre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Grenoble 1
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'études nucléaires (Grenoble1956-2006)

Résumé

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Les diphosphonates, analogues du pyrophosphate, ont permis d'etudier les mecanismes d'endocytose chez dictyostelium. De plus, leur action sur cette amibe ainsi que sur la seryl arnt synthetase a ete analysee par rmn du #3#1p. L'etude de la sensibilite au ph des differents diphosphonates par rmn du #3#1p a permis de definir le dichloromethane diphosphonate (cl#2mdp) comme sonde de ph. Ainsi l'etude de la compartimentation chez dictyostelium a l'aide du marqueur cl#2mdp met en evidence la presence de deux compartiments acides intracellulaires nommes pre- et postlysosomes. Les 1,1-diphosphonates sont toxiques pour la croissance cellulaire, mais l'analyse par rmn du #3#1p montre que seuls quatre parmi les onze derives testes ont metabolises par dictyostelium en analogues methyleniques de l'atp. Une action des diphosphonates et/ou de leurs derives sur l'activite enzymatique cellulaire peut rendre compte de la toxicite. La synthese des analogues methyleniques de l'atp peut etre expliquee par interaction entre les diphosphonates et le complexe adenyle des aminoacyl arnt synthetases. L'activite de la seryl arnt synthetase d'escherichia coli est sensible a l'addition de diphosphonates, la nature, la quantite et la vitesse de formation des differents metabolites sont modifiees. L'effet sur l'activite enzymatique peut etre explique soit par l'affinite des diphosphonates pour l'enzyme par analogie de structure avec le pyrophosphate ou l'acide amine, soit par une inhibition non competitive avec le pyrophosphate, soit par interaction de l'enzyme avec les analogues methyleniques de l'atp