Recherche Avancée

Thèse soutenue

Modulation de la réponse immunitaire à une enzyme-modèle, la glucose oxydase, par greffage de petites chaînes aliphatiques

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Auteur / Autrice : Qin Shi
Direction : Dominique Domurado
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie Enzymatique, Bioconversion et Microbiologie
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Compiègne
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale 71, Sciences pour l'ingénieur (Compiègne)

Résumé

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L'utilisation d'enzymes de substitution est une approche pour le traitement des maladies consécutives à une déficience enzymatique. Malheureusement, la réaction immunitaire vis-à-vis de protéines étrangères est la source de graves complications. Dans le but d'étudier la réponse immunitaire déclenchée par les administrations multiples d'une enzyme chez la souris, la glucose oxydase d'Aspergillus niger (GO, EC 1. 1. 3. 4. ) a été choisie comme macromolécule-modèle à cause de sa stabilité et de sa résistance aux modifications chimiques. Les groupes hydrophobes ont été greffés sur les groupes aminés de la GO afin d'étudier la modulation de la réponse immunitaire envers la glucose oxydase, entrainée par les groupes hydrophobes. Les résultats montrent que l'ablation des cofacteurs FAD ou des résidus sucrés de la GO ne change pas la capacité de cette enzyme d'induire la formation d'anticorps. A la suite du greffage d'une courte chaine aliphatique (-C6H13), la GO n'induit plus qu'une faible production d'anticorps chez la souris après injections intraveineuses ou sous-cutanées répétées. Ce résultat peut offrir une solution au problème des réactions immunitaires lors du remplacement d'enzyme.