Contribution a l'étude des récepteurs et des effets biologiques du nouveau peptide PACAP (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)

par Louis Buscail

Thèse de doctorat en Physiopathologie humaine

Sous la direction de Christiane Susini.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .

mots clés

• Récepteurs
• Hypothalamus
• Hypophyse
• Axe hypothalamohypophysaire
• Neuropeptides -- Récepteurs
• Protéines membranaires
• Peptides -- Récepteurs

Résumé

Le pacap est un nouveau neuropeptide de 38 acides amines recemment isole de l'hypothalamus de mouton. Ce peptide presente 68% d'homologie structurale avec le vip a la famille duquel il appartient. Nos travaux ont permis de mettre en evidence des recepteurs hautement specifiques pour le pacap, de haute affinite, differents de ceux du vip, dans la lignee cellulaire issue d'un neuroblastome humain nb-ok et dans la lignee cellulaire pancreatique tumorale de rat ar4-2j. Dans ces systemes, ces recepteurs sont couples a l'adenylate cyclase avec production d'amp cyclique avec une efficacite et une puissance superieures a celles observees avec le vip. Des experiences de couplage covalent revelent une proteine receptrice de 68 kda. Sur membranes pancreatiques de foie de rat, le pacap occupe non seulement les deux sites recepteurs du vip (de haute et basse affinite) mais aussi un troisieme type de sites, de haute affinite, specifique du pacap, egalement couple a l'adenylate cyclase et non reconnus par le vip. Sur la lignee cellulaire ar4-2j, nous avons enfin demontre que le pacap stimule la proliferation cellulaire. Cette stimulation s'accompagne d'une augmentation de l'activite ornithine decarboxylase. L'effet mitogene induit par le pacap est totalement inhibe par l'analogue stable de la somatostatine, sms 201-995. Aucun effet sur la proliferation n'est retrouve avec le vip et le 8-vromo-camp. Le mecanisme par lequel le pacap stimule la proliferation cellulaire implique une voie toxine pertussique dependante

Titre traduit

Membrane receptors and biological effects of the novel peptide pacap (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)

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