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Thèse soutenue

Hfc gamma riii : purification et caracterisation d'une forme soluble plasmatique derivee des cellules neutrophiles, facteurs modulant son expression, sous-unites associees, etudes physiologiques et physiopathologiques

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Auteur / Autrice : SOPHIE VISONNEAU
Direction : David Khayat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Par detection immunoenzymatique, une forme soluble plasmatique du recepteur pour le fragment des igg (hfc gamma riii) relarguee des cellules neutrophiles est rapportee ainsi qu'une variabilite du taux intra-donneurs. Nous la purifions par affinite ou chromatographie biochimique comme un polypeptide de 55,60 kd et 27,5 kd, proteine glycosylee et antigeniquement fonctionnelle par absorption sur colonne igg, fc mais non f(ab)2, agregation a ligand igg et inhibition de la formation de rosettes. Nous mettons en evidence une correlation de cette forme avec les cytokines ifn gamma et tnf alpha et caracterisons a l'echelle moleculaire et proteique les sous-unites associees gamma, zeta. En situation pathologique, nous observons une augmentation dans la polyarthrite rhumatoide et la presence d'anticorps anti hfc gamma riii dans certaines maladies autoimmunes. Une correlation du relargage de cette forme est observee avec les complexes immuns circulants de la polyarthrite rhumatoide et les fonctions neutrophiles des patientes. Cette forme soluble serait un marqueur pronostique et diagnostique de l'infection hiv (correlation avec progression de la maladie, p24, anti p24, cellules cd4+). Nous avons traite un patient hiv positif atteint de pti avec un anticorps monoclonal anti hfc gamma riii (3g8) et observe une stimulation de l'activite nk, production de cytokines, myelemie et stabilisation des plaquettes et des cellules cd4#+