Synthese de complexes organometalliques du co, fe, mn, re, susceptibles d'interactions avec des systemes proteiques de haute affinite (enzymes et recepteurs)

• Auteur / Autrice : HASSANE EL HAFA
• Direction : Gérard Jaouen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Une serie de nouveaux complexes de l'stradiol portant en position 17 des groupes organometalliques lies a des chaines de longueur et de rigidite variables, cccpm(co)#3 et ch#2cpm(co)#3 (m=re, mn), a ete synthetisee. La determination de l'affinite relative de liaison (arl) de ces complexes vis-a-vis du recepteur de l'stradiol a ete effectuee a 0c, a 25c. Les complexes hormonaux portant la chaine lineaire cccpm(co)#3 possedent une bonne valeur d'arl autour de 30%. Par contre les complexes portant la chaine flexible ch#2cpm(co)#3 ne sont pas tres bien reconnus par les recepteurs de l'stradiol, les valeurs d'arl restent en dessous de 3%. Les deux series de metaux, manganese et rhenium, presentent une affinite similaire. La plus haute valeur d'arl a ete obtenue pour le complexe 11-chloromethyl-17-(cyclopentadienyle rhenium tricarbonyle)-ethynyl-estra-1,3,5-(10)-triene-3,17-diol. La valeur d'arl a 0c est de 29%, mais elle atteint 172% lorsque l'incubation est realisee a 25c. Il s'agit de la valeur d'affinite la plus elevee jamais trouvee pour les complexes organometalliques d'hormones. L'affinite exceptionnelle (stradiol 100%) associee a la bonne stabilite de ce complexe en milieu biologique en fait un excellent choix tant pour un dosage eventuel selon la technique d'infrarouge que pour son utilisation en imagerie medicale grace aux isotopes radioactifs de rhenium. Les reactions de reduction de derives carbonyles par la levure de boulangerie (saccharomyces cerevisiae) et de transesterification des alcools par la ppl (porcine pancreas lipase) ont ete etudiees en serie du butadiene fer tricarbonyle. La resolution de composes racemiques et meso derives de rc>h=ch-ch=chcho fe(co)#3 donne des exces enantiomeriques eleves: r=me aldehyde ee>99% alcool ee=78%; r=co#2me aldehyde ee=90% alcool ee=76%; r=(cho aldehyde-alcool ee=90%. La transesterification du racemique hexadienol fer tricarbonyle et du meso hexadiene-1,6-diol fer tricarbonyle avec la ppl en presence de l'acetate de vinyle dans le toluene, conduit a des exces enantiomeriques compris entre 70% et 80%. Ces bioconversions de complexes du fer carbonyle, constituent une voie d'acces simple et efficace a ces synthons chiraux utiles en synthese organique. On voit ainsi que les complexes des metaux carbonyles sont non seulement compatibles avec les milieux et especes biologiques mais que leur reconnaissance de sites actifs de proteines en autorise de nouveaux types d'applications