Nucléosides modifiés et lésions de l'ADN : mise au point d'une nouvelle méthode de synthèse d'oligonucléotides à site abasique

par Ali Laayoun

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean Lhomme.

Soutenue en 1992

à Grenoble 1 .


  • Résumé

    Ce travail s'inscrit dans le cadre d'un programme d'etude de lesions de l'adn. La premiere partie concerne la radioprotection de l'adn par des aminothiols. Afin d'augmenter l'affinite du radioprotecteur pour les acides nucleiques, nous avons synthetise des molecules dans lesquelles un intercalant (acridine) est lie a une chaine aminothiol. Une methode d'etude de l'activite radioprotectrice (in vitro) a ete mise au point par dosage d'un nucleoside modifie, la 2-desoxy-8-hydroxyguanosine formee, apres radiolyse gamma de l'adn. Sans la seconde partie, nous nous sommes interesses aux sites abasiques qui sont des lesions generees dans l'adn spontanement ou par des agents exogenes. Pour etudier les molecules qui agissent sur ces sites, une methode originale de synthese d'oligonucleotides a site abasique a ete mise au point. Des nucleosides modifies en position 8 ont ete synthetises et leur vitesse d'hydrolyse a ete mesuree et correlee avec les constantes de hammett des substituants correspondants. Ces nucleosides se sont averes plus sensibles a l'hydrolyse que leurs homologues naturels. La 2-desoxy-8-thiopropyladenosine a ete ensuite introduite dans deux oligonucleotides (un trimere et un heptamere). Apres oxydation selective de ces fragments d'adn sur la base modifiee, l'hydrolyse a permis d'obtenir les oligonucleotides a site abasique recherches

  • Titre traduit

    Modified nucleosides and dna lesions. A new route to the preparation of abasic oligonucleotides


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  • Détails : 1 vol. (246 p.)
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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire Joseph-Fourier.
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 92/GRE1/0123
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