Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mise en evidence d'une nouvelle voie de transduction du signal dans le neutrophile humain : la phospholipase d specifique mdes phosphatidylcholines. correlation avec la production d'ions superoxydes

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Auteur / Autrice : PASCALE GELAS
Direction : Hugues Chap
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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La mise en evidence d'une nouvelle voie de transduction du signal impliquant l'hydrolyse des phospholipides a ete etablie sur le neutrophile humain. Cette nouvelle voie utilise les phosphatidylcholines comme substrat. L'utilisation de ces phospholipides se fait par une phospholipase d qui genere des acides phosphoatidiques, apres stimulation de la cellule par des peptides chimiotactiques ou des esters de phorbol. Le lieu d'activation de l'enzyme est la membrane plasmique. Le role des acides phosphatidiques comme second messager a ete recherche en etudiant une reponse du neutrophile a savoir la production d'ions superoxides par une enzyme, la nadph oxydase. L'effet d'un inhibiteur de l'activation de la nadph oxydase, la 17-hydroxywortmannine, a ete recherche sur l'activite de la phospholipase d et met en evidence deux voies d'activation de cette phospholipase d: une voie insensible a la drogue et activee rapidement, et une voie retardee (apres 10 secondes) sensible a cette drogue. Il a ainsi pu etre attribue aux acides phosphatidiques issus de la voie d'activation retardee un role de controle sur l'activite de la nadph oxydase au-dela de 10 secondes. L'etude de la modulation par le calcium montre que l'influx calcique et le calcium intra-cellulaire sont tous deux indispensables dans la voie d'activation de la phospholipase d insensible a la 17-hydrowortmannine. Ainsi cette nouvelle voie de generation de seconds messagers intervient dans le controle de la duree du phenomene inflammatoire