Thèse soutenue

Proprietes immunologiques d'une toxine curarisante de venin de serpents etudiees a l'aide de peptides synthetiques. Identification d'epitopes t, production d'anticorps neutralisants et prestimulation du systeme immunitaire
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Auteur / Autrice : MICHEL LEONETTI
Direction :  MENEZ
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

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Cette these est consacree a l'orientation de la reponse immunitaire vers la production d'anticorps neutralisants, au moyen de fragments proteiques. L'immunogene retenu pour cette etude est la toxine alpha issue du venin d'un serpent cracheur, le naja nigricollis. Cette proteine bloque le recepteur nicotinique peripherique de l'acetylcholine. Sa chaine polypeptidique comporte 61 acides amines et est repliee selon trois boucles adjacentes riches en feuillet beta plisses. Il est montre tout d'abord que seule la region 24-41 de la toxine est capable de stimuler de maniere substantielle la proliferation de cellules t selectionnees par la toxine native chez la souris balb/c. Puis, il est montre que ce fragment, non couple a une proteine porteuse, est capable d'induire la production d'anticorps. Ceux-ci lient un epitope comportant la plupart des residus impliques dans la fonction letale de la toxine alpha. Pourtant, les anticorps n'acquierent un pouvoir neutralisant que lorsque le fragment 24-41 est prealablement structure de maniere adequate. Enfin, il est montre que le fragment 24-41 lineaire active des lymphocytes t qui sont ensuite utilises par la toxine native pour produire des anticorps neutralisants. La prestimulation selective de cellules t par un fragment peptidique depourvu de pouvoir toxique ouvre des perspectives interessantes dans le domaine de la vaccination