Synthese de nouvelles semicarbazones et thiosemicarbazones d'esters et d'amides. Etude toxicologique liee a leur complexation par l'ion zinc, in vitro, sur les ilots de langerhans

par MIREILLE CAMPANA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de René Milcent.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les thiosemicarbazones sont des chelateurs de l'ion zinc. Cet ion joue un role important dans le biosynthese de l'insuline et dans le stockage de l'insuline et du glucagon. Les travaux presentes dans cette these ont eu pour but d'etudier l'action de derives originaux de la thiosemicarbazide et de quelques homologues, sur les cellules des ilots de langerhans. La premier partie concerne la synthese chimique de thiosemicarbazones d'esters (sept) et d'amides (quatorze) et de treize semicarbazones homologues. De nombreuses reactions ont ete etudiees dont certaines etaient originales. Les caracteristiques physicochimiques (points de fusion, spectres infra-rouge, spectres de resonance magnetique nucleaire du proton) de chaque produit ont ete donnees. Les comportements de chaque structure synthetisee vis-a-vis des ions zinc, calcium et magnesium ont ete etudiees par les spectroscopie ultra-violet et de resonance magnetique nucleaire du proton. Ces comportements ont permis d'etablir l'existence ou non de chelates et la nature de ceux-ci. La partie biologique a consiste en l'etude fonctionnelle et cytotoxique sur les ilots de langerhans de l'activite des composes synthetises ainsi que sur d'autres types cellulaires extra-pancreatiques (hepatocytes, fibroblastes et cellules renales). Ces etudes ont ete realisees in vitro. Seules les thiosemicarbazones d'amides exercent de facon reproductible un effet inhibiteur et un effet toxique sur les cellules a insuline et un effet toxique sur les cellules a glucagon. L'etude structure-activite et les resultats physico-chimiques apportent des informations sur le mecanisme d'action de ces composes. Les composes les plus toxiques, les thiosemicarbazones d'amides, sont a la fois les molecules les plus lipophiles et celles qui presentent la plus grande aptitude a se complexer avec l'ion zinc. La presence de sulfate de zinc en milieu biologique supprime les effets inhibiteurs et toxiques des thiosemicarbazones d'amides. De tels composes pourraient avoir une application dans le traitement des insulinomes ou des glucagonomes

  • Titre traduit

    Synthesis and activity on islet of langerhans of benzamide and ester thiosemicarbazone derivatives via chelation of zinc in vitro


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Annexes : 167 REF

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1991

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 1991PA077111
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.