Etude cristallographique du site de liaison du 2,3-diphosphoglycerate a l'hemoglobine et d'un etat t semi-lie

Crystallographic analysis of the 2,3-diphosphoglycerate binding site to hemoglobin and of a liganded t-state

• Auteur / Autrice : VALERIE RICHARD
• Direction : Philippe F. Devaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La cristallisation de l'hemoglobine (hb) a partir de solutions de polyethyleneglycol permet la double etude du site de fixation du diphosphoglycerate (d. P. G. ) a l'hemoglobine ainsi que d'etats t partiellement lies. Autrement dit, dans ce dernier cas, de decrire une voie de passage conduisant a la transition t vers r. L'analyse cristallographique de cristaux du complexe hb-dpg exposes a a l'oxygene de l'air a confirme les resultats obtenus sur d'autres structures t semi-liees, mais a aussi mis en evidence un facteur d'occupation different pour la molecule d'oxygene de chacun des hemes alpha, en accord avec la difference d'amplitude des changements structuraux observes. Cette difference d'occupation semble etre due aux contacts cristallins. Ces contacts, fortement asymetriques, perturbent aussi la symetrie du site de liaison du dpg qui n'adopte qu'une seule position. Toutefois, cette etude a permis de mettre en evidence le role primordial des lysines 82 beta dans la fixation du dpg a l'hb, ces lysines stabilisant toutes deux le dpg par cinq liaisons au total