Mecanisme d'action des hormones steroides : regulation de l'expression genique par les androgenes

Mechanism of steroid hormone action: regulation of gene expression by androgens

• Auteur / Autrice : Evie Melanitou
• Direction : René Ozon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La regulation de la croissance et de la differenciation cellulaire est un processus complexe necessitant la cooperation de nombreux facteurs modulant l'expression genique. La famille des recepteurs d'hormones steroidiennes fait partie de ces facteurs. Nous nous sommes interesses en particulier aux androgenes qui induisent le developpement des caracteres sexuels primaires et secondaires chez les mammiferes et qui sont responsables de la formation du phenotype male. Dans le but de preciser la variation de ce phenotype au niveau moleculaire, nous avons etudie l'expression de differents genes regules par les androgenes chez l'homme et la souris. Nous avons demontre que la regulation de l'activite 5-reductase dans les fibroblastes de peau humaine est specifique aux androgenes. Ensuite, nous avons demontre que la regulation par les androgenes de l'expression des trois genes renaux (-glucuronidase, ornithine decarboxylase et kidney androgen-regulated protein), chez la souris, n'est pas directement en correlation avec le nombre de molecules de recepteurs presentes dans la cellule. Une etude des taux des arnm de ces trois genes dans huit lignees de souris, avant et apres traitement par les androgenes, a confirme que chaque gene est regule de facon differentielle et que selon l'animal, des facteurs genetiques differents y sont impliques. Nous avons clone et sequence les adnc correspondant a deux alleles du gene kap chez la souris. Nous avons localise ce gene sur le chromosome 6, a proximite de l'oncogene kras-2