Pharmacocinétique de quelques oximes et leurs interactions avec des récepteurs du système nerveux central de rat

Pharmacokinetic of oximes and their interactions with rat central nervous system receptors

• Auteur / Autrice : Henri Garrigue
• Direction : Robert Chicheportiche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

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Pharmacocinétique

Médicaments -- Récepteurs

Interactions médicamenteuses

Médicaments du système nerveux

Neuropharmacologie

Phosphore -- Composés organiques

Agents neurotoxiques

Système nerveux central

Rats de laboratoire

Résumé

L'etude pharmacocinetique de cinq oximes montre qu'elles sont rapidement absorbees et penetrent dans le cerveau en concentration suffisante pour pouvoir interagir au niveau central. Elles ne sont pas metabolisees et sont responsables des actions pharmacologiques. Sous intoxication par des op une tres faible variation des parametres pharmacocinetiques est observee dans les tissus peripheriques. Aux doses utilisees, les op ne facilitent pas le passage des oximes a travers la barriere hematoencephalique. L'etude de pharmacologie moleculaire s'adresse a quatre familles de recepteurs du snc. Sur trois d'entre elles, les recepteurs nicotiniques, les recepteurs des benzodiazepines et ceux des phencyclidines, les oximes ne manifestent aucune affinite. Par contre, elles ont une affinite pour les recepteurs muscariniques. Leur efficacite therapeutique pourrait etre due a une somme d'actions diverses tant au niveau central que peripherique, mettant en jeu, la reactivation des acetylcholinesterases inhibees, la protection des acetylcholinesterases et des actions plus ou moins directes sur des recepteurs ou des enzymes. Un element clef serait la precocite de l'ensemble des actions