L'inhibiteur bronchique humain : étude de l'interaction avec les mucines respiratoires : intérêt physiopathologique : étude structurale et relation avec l'activité biologique

Human mucus proteinase inhibitor : study on the interaction with respiratory mucins : physiopathological consequences : structural study and relation to biological activity

• Auteur / Autrice : Isabelle Van Seuningen
• Direction : Monique Davril
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Système mucociliaire

Bronches

Mucines

Poumon

Résumé

L'inhibiteur bronchique (MPI) est un des inhibiteurs physiologiques de l'élastase granulocytaire dans les sécrétions bronchiques humaines. C'est une molécule basique organisée en deux domaines homologues. Actuellement, le rôle physiologique exact du MPI dans la défense du tractus respiratoire et la fonction du domaine N-terminal ne sont pas connus. Dans le but de répondre à ces deux questions, notre travail a consisté à: 1) Isoler l'inhibiteur des sécrétions bronchiques humaines et étudier son interaction avec les mucines respiratoires. L'approche par dichroïsme circulaire a abouti à la caractérisation de liaisons de type ionique entre le MPI et les mucines, impliquant un rôle des résidus d'acide sialique et de sulfate dans l'interaction. De plus, lorsque le MPI est associé aux mucines, il retarde et diminue l'activité de l'élastase sur les mucines. Ce résultat laisse entrevoir un rôle «in vivo» du MPI dans le maintien des propriétés rhéologiques du mucus. 2) Etudier la structure des deux domaines séparés après clivage chimique spécifique et leur activité envers les enzymes cibles connus du MPI. Nous avons aussi effectué une étude comparative avec la protéine recombinante. Le domaine C-terminal est inhibiteur de l'élastase granulocytaire, de la trypsine et la chymotrypsine bovines tandis que le domaine N-terminal n'a aucune activité envers ces trois protéases