Approche pharmacologique et moléculaire de la 'multidrug resistance' aux médicaments anticancéreux dans des modèles de cellules en culture

Pharmacological and molecular approach of multidrug-resistance to anticancer drugs in cellular models in culture

• Auteur / Autrice : Brigitte Schott
• Direction : Jacques Robert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Résumé

Nous avons evalue le pouvoir cytotoxique et l'incorporation de huit anthracyclines et de cinq de leurs metabolites 13-dihydrogenes, dans une lignee cellulaire de glioblastome de rat sensible et resistante a la doxorubicine. La cytotoxicite des anthracyclines vis-a-vis des cellules sensibles est parfaitement correlee avec la dose letale de 50% chez la souris (ld50) et avec la dose maximale toleree chez l'homme (dmt). Le degre de resistance croisee avec la doxorubicine est tres variable d'un medicament a l'autre et particulierement faible pour les nouvelles molecules. Dans trois lignees cellulaires selectionnees par la doxorubicine, la resistance a la doxorubicine est liee a la baisse d'accumulation de medicament, mais aussi a une augmentation de tolerance intracellulaire: la glycoproteine-p n'est pas seule responsable de la multidrug-resistance. Il n'existe pas de correlation entre l'amplification et l'hyperexpression des genes mdr et la resistance ou la diminution d'accumulation de doxorubicine. En revanche, l'hyperexpression de la glycoproteine-p reflete la resistance due a la diminution d'accumulation de medicament