La protéine des calculs pancréatiques de rat : structure de l'ARN messager et régulation nutritionnelle

Rat pancreatic stone protein : MRNA structure and nutritional regulation

• Auteur / Autrice : Sylvie Rouquier
• Direction : Jean-Charles Dagorn
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Nutrition, aspects cellulaires et moléculaires
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paul Cézanne. Faculté des sciences et techniques de Saint-Jérôme (Aix-Marseille)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pancréatite

ARN

Résumé

Le suc pancreatique est naturellement sursature en caco#3. Or in vivo, la precipitation de ce sel n'a lieu que dans certaines conditions pathologiques. La pancreatite chronique calcifiante (pcc) se caracterise par la formation de calculs de caco#3 dans les canaux pancreatiques conduisant progressivement a une insuffisance de la secretion exocrine. La lithostathine s, proteine abondante de la secretion pancreatique, est un regulateur de la croissance de caco#3, necessaire au maintien de la fluidite du suc. Nous avons obtenu la sequence de son arnm chez l'homme et montre que son expression etait en moyenne 3 fois plus faible chez des patients atteints de pcc que chez des individus sains, indiquant ainsi une origine possible de la maladie. Des etudies epidemiologiques avaient montre que des facteurs dietetiques favorisaient l'apparition de la maladie. Nous avons clone et sequence l'adn complementaire a l'arnm de la lithostathine de rat et montre que, bien que n'ayant pas d'activite proteolytique connue, l'expression de la proteine etait tres fortement stimulee par la ration proteique du regime alimentaire. D'autre part, une homologie complete a ete observee entre l'arnm de la lithostathine s de rat et le transcrit du gene reg (terazono et al. J. Biol. Chem. 1988) exprime specifiquement dans les ilots de langerhans en regeneration. Nous avons egalement mis en evidence cette expression pour la lithostathine s. De plus, nous avons montre sa surexpression au cours de la phase initiale du processus de regeneration du tissu exocrine. Cette expression est probablement reliee au phenomene de dedifferenciation cellulaire observe dans les deux types de tissus (exocrine et endocrine) au cours du processus de regeneration. Dans le pancreas mature, la lithostathine est exprimee uniquement dans le tissu exocrine et est impliquee dans l'inhibition de la croissance des cristaux de caco#3