Le GLCNAC-récepteur thyroïdien : contribution à l'étude de la structure et de sa fonction à l'échelle cellulaire

par Valérie Thibault

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et microbiologie

Sous la direction de Raymond Miquelis.

Soutenue en 1991

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011) (autre partenaire) .

mots clés

Résumé

La secretion des hormones thyroidiennes par les thyrocytes depend de l'endocytose et de l'hydrolyse intralysosomiale de la thyroglobuline, macromolecule glycoproteique qui constitue le support actif de la synthese hormonale et du stockage de l'iode. Cette secretion est regulee par les mecanismes selectifs, qui tiennent compte du contenu en iode et en hormone des molecules de thyroglobuline, les prohormones au contenu en iode eleve, et donc matures etant utilisees de facon preferentielle dans le processus de secretion. Par ailleurs, il a ete etabli que les molecules immatures possedent des residus de n-acetylglucosamine accessibles, lesquels sont la cause d'interactions specifiques de ce type de prohormone avec un recepteur membranaire: le recepteur thyroidien de n-acetylglucosamine. Nous avons developpe une methode de purification conduisant a l'obtention de quantites nanomolaires de recepteur ainsi que la production d'anticorps polyclonaux permettant son immunolocalisation. Des experiences de biologie cellulaire, mettant en uvre des preparations d'epithelium de thyrocytes, nous ont permis de mettre en evidence que la presence de residus de n-acetylglucosamine sur des molecules hemi-synthetiques (neoglycoproteines) induit un mecanisme de non-adressage de ces molecules vers les lysosomes et augmente leur recyclage extracellulaire. Enfin, une etude mettant en relation le contenu en iode et les motifs glucidiques dans la thyroglobuline indique que l'incorporation progressive de l'iode s'accompagne de l'acquisition progressive de residus de galactose puis d'acide sialique, suggerant ainsi des recyclages intracellulaires via le golgi. Un modele est propose, dans lequel le recepteur de n-acetylglucosamine permet la retention et la non-degradation des prohormones immatures et joue un role clef dans l'optimisation de l'hormonogenese et de la secretion hormonale

Titre traduit

The GLCNAC-receptor of the thyroide: a contribution to the study of his structure and his fonction at the cellular scale

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