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Thèse soutenue

Etude par radiolyse des mecanismes radicalaires d'oxydo-reduction d'un derive nitre antiparasitaire : le nifurtimox

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Auteur / Autrice : ABDELALI FILALI-MOUHIM
Direction : Christiane Ferradini
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

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Le nifurtimox (arno#2) est un medicament antiparasitaire couramment utilise dans le traitement de la maladie de chagas. Son action therapeutique semble etre liee a une production d'ions superoxyde o#2 par l'intermediaire de son radical reduit arno#2 selon la reaction (1): arno#2+o#2arno#2+o#2 (1). Les mecanismes d'echanges monoelectroniques de ce medicament ont ete etudies par radiolyse et par radiolyse pulsee en solution aqueuse (ph=7, tampon phosphate 6?10##2 mol?l##1, hcoona 0,1 mol?l##1), en absence et en presence d'oxygene. En l'absence d'oxygene, arno#2 est reduit par les radicaux libres co#2 avec une constante de vitesse egale a 2,8?10#9 mol##1?l?s##1, en arno#2 caracterise par son spectre d'absorption qui presente un maximum a =405 nm. Ce dernier se dismute selon la reaction (2): arno#2+arno#2#2#h#+arno+arno#2+h#2oo (2) avec une constante de vitesse k#2 egale a 10#4 mol##1?l?s##1. Le derive arno, observe par radiose pulsee, n'a pu etre mis en evidence par radiolyse. Celle-ci conduit a l'obtention d'un produit p qui a pu etre isole et caracterise par spectroscopie. Le rendedment de formation de p, g(p), egal a g(co#2)/4, est constant pour la gamme de concentrations etudiee (entre 7?10##6 et 8,6?10##5 mol?l##1). P resulte, apres reduction par 2 electrons de arno, de l'ouverture du cycle furanique de l'hydroxylamine arnhoh correspondante. En presence d'oxygene, arno#2 est effectivement capable de generer o#2 par la reaction (1) (k#1=1,5?10#6 mol##1?l?s##1), mais semble aussi susceptible de reagir avec les ions superoxyde o#2 presents en solution, avec une constante de vitesse egale a 10#7 mol##1?l?s##1