Controle hormonal de la croissance des tumeurs mammaires : role des androgenes

Role of androgens in growth regulation of breast cancer

• Auteur / Autrice : Sophie Dauvois
• Direction : René Ozon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Cette etude du role des androgenes sur la croissance des tumeurs mammaires, nous a permis de demontrer que les steroides surrenaliens etaient des precurseurs d'estrogenes plutot que d'androgenes et stimulaient, a des concentrations physiologiques, la croissance des tumeurs mammaires induites chez le rat par le dimethylbenz(a) anthracene (dmba). Par contre, les androgenes non-aromatisables tels que la dihydrotestosterone (dht) agissent directement au niveau tumoral comme inhibiteurs de la croissance des tumeurs dmba ainsi que des tumeurs formees a partir de cellules tumorales mammaires humaines zr-75-1 chez les souris athymiques. L'activite inhibitrice des androgenes est independante de leur action sur la secretion des gonadotrophines et ils agissent directement au niveau tumoral, a des concentrations physiologiques et via leur liaison au recepteur androgene (ra). De plus, cette action inhibitrice des androgenes est additive a celle des antiestorgenes. Nous avons ensuite mis en evidence que l'action inhibitrice du medroxyprogesterone acetate (mpa) etait due a sa liaison du ra et que ce produit etait actif a des concentrations plasmatiques 200 fois plus faible que celles generalement utilisees. Apres avoir demontre que les androgenes agissaient directement au niveau tumoral, nous avons ensuite fait l'etude de leurs effets au niveau des cellules tumorales mammaires humaines zr-75-1 en culture. Cette etude nous a permis de caracteriser la regulation hormonale de deux marqueurs biochimiques soit les glycoproteines gcdfp-15 et gcdfp-24 dans les cellules zr-75-1. Sur l'expression de ces proteines, les androgenes et les estrogenes ont des effets opposes. L'effet des steroides sur l'expression de ces proteines est oppose a leur effet sur la proliferation des cellules zr-75-1. Ces deux glycoproteines qui sont regulees par les steroides dans les cellules tumorales mammaires, pourraient donc etre des marqueurs de l'activite de ces steroides au niveau des tumeurs mammaires