Un nouveau canal ionique mitochondrial : blocage par une sequence d'adressage et localisation sur la membrane externe

A new mitochondrial ionic channel : blockage by an addressing sequence and its localization on external membrane

• Auteur / Autrice : JEAN-FRANCOIS CHIC
• Direction : Roger Acher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Des membranes provenant de fractions subcellulaires de medullo-surrenale bovine ont ete incorporees dans des bicouches phospholipidiques formees a la pointe de microelectrodes, en utilisant la technique de tip-dip. Nous avons pu montrer dans ces fractions, l'existence d'un canal ionique aux caracteristiques originales, caracterise par une cinetique rapide et par 4 niveaux de conductance separes par 100, 220 et 220 ps dans un milieu 150 mm nacl. Sa selectivite est legerement cationique et il laisse passer des gros ions comme des acides amines. Des experiences de fractionnement subcellulaire ont permis d'associer cette activite avec les mitochondries. Ce canal a ete trouve dans les mitochondries de nombreux organes de rat, de buf, dans la levure et chez l'homme. Des experiences de fractionnement submitochondrial ont ete entreprises sur les mitochondries de foie de rat et de cortico-surrenale de buf. Le canal est localise sur la membrane externe, avec toutefois une incertitude quant a sa localisation sur les sites de contact membrane externe-membrane interne. Bien que localise sur la membrane externe, nous avons clairement montre qu'il s'agit d'une autre entite que le canal anionique localise sur la membrane externe, le vdac. Son role dans la translocation des proteines mitochondriales a ete etudie. Nous avons montre qu'un peptide de 13 acides amines correspondant a la presequence de la sous-unite iv de la cytochrome c oxydase de levure a un effet bloquant. Les caracteristiques du blocage sont en accord avec l'hypothese de passage du peptide dans le pore du canal. Il est donc possible que ce canal localise sur la membrane externe joue un role dans la translocation des precurseurs mitochondriaux synthetises dans le cytoplasme