Variation antigenique de trypanosoma equiperdum : mise en evidence d'un mecanisme combinatoire important pour la diversification du repertoire des antigenes de surface, et pour l'ordre d'expression de ces antigenes

Antigenic variation of trypanosoma equiperdum: a combinatory mechanism in involved in diversifying the surface antigens repertoire and in ordering the expression of the antigens

• Auteur / Autrice : Geneviève Thon
• Direction : Daniel Blangy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Un mecanisme de variation antigenique permet a trypanosoma equiperdum, parasite extracellulaire d'echapper aux defenses immunitaires de son hote. Des genes silencieux, ou copies de base, codent pour les antigenes de surface variables. Ces copies de base sont dupliquees et transposees dans des sites d'expression, ou elles se remplacent de facon plus ou moins ordonnee. Deux regions d'homologie avec le site d'expression, l'une en 5 et l'autre en 3 du fragment duplique, semblent necessaires pour la transposition. Certaines copies de base codent pour des antigenes de surface fonctionnels, et possedent suffisamment d'homologie avec un site d'expression pour pouvoir y etre inserees quel que soit le gene present dans le site. Ces copies de base sont exprimees de facon precoce. D'autres copies de base sont en fait des pseudogenes, ou ne possedent pas d'homologie avec les sites d'expression. Ces copies de base sont exprimees sous forme de genes composites, produits de la recombinaison de plusieurs copies de base dans un site d'expression. La probabilite d'expression d'une copie de base incomplete est plus faible que celle d'une copie de base complete. Cette probabilite augmente lorsque le gene qui occupe le site d'expression possede une region d'homologie avec la copie de base incomplete, qui permet de former par recombinaison un gene fonctionnel. Plusieurs pseudogenes ont des sequences similaires sur un court segment, et tendent a se succeder dans un site d'expression. Ces pseudogenes forment une famille. Nos resultats suggerent que la reconnaissance de sequences homologues genere un ordre dans l'expression des differentes familles. Les combinaisons de genes qui se produisent dans les sites d'expression semblent donc, non seulement diversifier le repertoire des antigenes de surface, mais aussi ordonner l'expression de ces antigenes au cours du temps