Hydrogénation asymétrique de déhydropeptides catalysée par des complexes chiraux du rhodium : synthèse stéréosélective d'enképhalines, marquage d'inhibiteurs de collagénases bactériennes

Asymmetric hydrogenation of dehydropeptides catalyzed by rhodium complexes : stereoselective synthesis of dehydroenkephalins, deuteration and tritiation of bacterial collagenases

• Auteur / Autrice : Akli Hammadi
• Direction : Henri B. Kagan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Collagénases

Rhodium

Hydrogénation

Catalyse homogène

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Déhydropeptides

Marquage au deutérium ou tritium

Déhydroenképhalines

Résumé

La thèse est centrée sur l'application de la réduction en phase homogène de déhydropeptides, catalysée par des complexes chiraux du rhodium. Dans la première partie de la thèse, trois déhydroenképhalines protégées ont été synthétisées. Les diastéréoisomères de la ⁵Leu-enképhaline et de la R-²Ala-⁵Leu-enképhaline protégés ont chacun été obtenus stéréosélectivement par hydrogénation asymétrique des trois déhydropentapeptides. L'ytterbium dans l'ammoniac liquide a été utilisé comme nouveau réactif pour la déprotection sélective des diastéréoisomères de la ⁵Leu-enképhaline protégée par les groupements Z, Ts et Me. La seconde partie de la thèse traite du marquage stéréosélectif de peptides par le deutérium ou le tritium. La deutération de ⁴déhydroPhe-⁵Leu-enképhaline protégée a livré les deux diastéréoisoméres bisdeutérés avec dans chaque cas une forte pureté diastéréoisomérique. Deux peptides, inhibiteurs de collagènases bactériennes, ont également été marqués stéréosélectivement par le deutérium ou le tritium. Des différences significatives entre tritiation et deutération sont à noter.

The thesis deals with some applications of asymmetric homogeneous hydrogenation of dehydropeptides, catalyzed by rhodium complexes. Ln the first part, three protected dehydroenkephalins have been prepared and reduced, leading stereoselectively to end-protected diastereomers of ⁵Leu-enkephalin and R-²Ala-⁵Leu-enkephalin. Ytterbium in liquid ammonia has been used as a new reactive for selective deprotection of the diastereomers of ⁵Leu-enkephalin (protecting groups: Z, Ts and Me). Ln the second part, the ⁴dehydroPhe-⁵Leu-enkephalin was specifically labelled with deuterium. Reduction of this substrat has been performed with high diastereoselectivity. Two peptides, competitive inhibitors of bacterial collagenases were also specifically labelled with deuterium or tritium by homogeneous catalytic reduction. Revelant differences between tritiation and deuteration were found.