Chimie de l'acide 3-désoxy-D-manno-2-octulosonique

Chemistry of 3-desoxy-D-manno-2-octulosonic acid

• Auteur / Autrice : France-Isabelle Auzanneau
• Direction : Ladislas Szabo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosylation

Phosphorylation

Endotoxines

Mots clés libres

Dégradation acides

Lactonisation

AAcide 3-désoxy-D-manno-2-octulosonique

Résumé

L'acide 3-désoxy-D-manno-2-octulosonique (KDO) est présent dans tous les lipopolysaccbarides des bactéries à gram-négatif. Dans le cadre de l'étude menée au sein de notre équipe sur la structure de l'endotoxine de Bordetella pertussis, nous avons synthétisé des dérivés du KDO utilisés comme composés modèles dans l'analyse du LPS. Dans un premier temps, nous avons préparé des lactones 1,5 du KDO soit par l'action d'un halogénure d'alkyle sur des 4,5 stannylène acétals d'ester méthyliques du KDO α-méthylpyranoside, soit par traitement du KDO dans des conditions acylantes. Puis nous avons étudié d'une part les mécanismes de formation de ces lactones, d'autre part la réactivité des positions 5 et 7 du KDO vis à vis d'une lactonisation. Nous avons également synthétisé le KDO α-méthylpyranoside 7-phosphate en utilisant divers agents phosphorylants, afin d'évaluer leur réactivité et la facilité avec laquelle les phosphotriesters obtenus étaient déprotégés. En tenant compte des résultats obtenus durant ces synthèses, nous avons préparé des dérivés du KDO α-méthylpyranoside, phosphorylés en position 4 et portant un méthyl ou benzyl éther sur les positions 5 ; 5 et 8 ; ou 5 ; 7 et 8. Ces dérivés du KDO 4-phosphate ont été soumis aux conditions d'hydrolyse acides employées durant l'analyse structurale des LPS, et nous avons étudié les produits de dégradation formés dans ces conditions. Enfin, les copolymères avec l'acrylamide du 5-0-(α-D-mannopyranosyl)-KDO-α-allylpyranoside, de son dérivé phosphorylé en position 4 du KDO, ainsi que celui de l'allylglycoside de l'α-KD0p(26)-{2'-désoxy-2'-[(3R)-3-hydroxytétradécanamido]-β-D-glucopyranoside}, ont été synthétisés en vue de leur évaluation en tant qu'immunogènes.