Contributions a l'etude structurale et fonctionnelle des antigenes hla de la classe i : l'exemple de l'antigene hla-b27

Structure and function of hla class i antigens: the case of hla-b27

• Auteur / Autrice : Antoine Toubert
• Direction : Jeannine Charreire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Parmi les antigenes du systeme majeur d'histocompatibilite, l'antigene hla-b27 a une place originale en raison de ses liens avec la spondylarthrite ankylosante (sa). Nous les avons abordes par differentes approches: 1) approche fonctionnelle pour la definition de plusieurs sous-groupes de l'antigene hla-207: b*2705, b*2702 et b*2704. Aucun de ceux-ci n'est associe de facon preferentielle a la sa. Par contre, l'allele hla-b27 apparait dominant par rapport a d'autres alleles hla dans la restriction des reponses cytotoxiques anti-virus de l'influenza et anti-virus ebv; 2) approche structurale: la construction de genes codant pour des molecules hybrides entre les alleles hla-b7 et hla-b27 a permis de definir le role de certaines zones de la molecule dans la reconnaissance serologique (residus 63-84 du premier domaine extra-cellulaire) et la fonction (residus 77-81 du premier domaine et 152 du second domaine). En ce qui concerne les liens pathogeniques entre antigene hla-b27 et sa, il existe des arguments en faveur d'une reactivite serologique croisee directe entre des antigenes d'origine bacterienne et hla-b27. Nous avons montre, a l'appui de cette theorie, qu'un anticorps monoclonal specifique de l'antigene hla-b27 (ye-3) et reagissant avec la proteine de 35 kd de la membrane externe des enterobacteries reconnait la portion 63-82 de l'antigene hla-b27. La signification de ce phenomene dans la pathogenie de la sa reste a preciser