Méthodes de préparations stéréosélectives d'hydroxydiènes conjugués de stéréochimie E, Z racémiques et optiquement actifs : applications à la synthèse de précurseurs d'HETES et de leucotriènes

par Giovanna Gasparini

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Robert Bloch.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce travail décrit une méthode générale, originale et sélective de préparation d'hydroxydiènes conjugués de stéréochimie E,Z, racémiques, puis optiquement actifs qui représentent un motif structural commun à de nombreux composés naturels. La première méthodologie utilisée, dont l'étape clé est une réaction de rétro Diels - Alder, s'est avérée très stéréosélective mais n'a pu être entendue de manière efftcaœ à la synthèse d'hydroxydiènes E,Z optiquement actifs. L'efficacité de cette méthode est illustrée par la synthèse de précurseurs de lipides biologiquement actifs tels le 5-HETE et le leucotriène A4. Une nouvelle voie de synthèse nous a permis d'obtenir de manière hautement stéréo-sélective les acétates correspondant aux hydroxydiènes E, Z avec une énantio-sélectivité élevée. Le contrôle de la stéréosélectivité de l’addition d’organométalliques acétyléniques sur le carbonyle de l’aldéhyde d’un lactol adduit du furanne et le réarrangement sigmatropique [3,3] des acétates allytiques catalysés par le Palladium (II) sont des étapes – clés de cette nouvelle voie d’accès. A partir d’un énantiomètre du lactol obtenu par voie enzymatique, ont pu être ainsi synthétisés, grâce à des étapes stéréosélectives et à deux transferts de chiralité, les acétoxy-6 undécadien-2Z,4E oI-I de configuration (R) et (S) avec un excès énantiomérique élevé.

  • Titre traduit

    Stereoselective preparation methods of conjugated hydroxydienes with racemic E, Z stereochemistry and optically active : applications to the synthesis of HETE and leucotriene precursors


  • Résumé

    This work describes a general, original and selective method for the preparation of racemics then optically active E,Z conjugated hydroxydienes which represents a common structural pattern of several natural products. The first method used is highly stereo-selective but it could not be extended in an effective way to optically active E,Z hydroxydienes. The efficiency of this method is illustrated by synthesis of precursors of biologically active lipids such as 5-HETE and leukotriene A4. A new way allows the obtention of E,Z acetoxydienes with an excellent stereo-isomeric and enantiomeric purity. The control of the stereoselectivity of acetylenic organometallics addition reaction on the carbonyl group of a lactol, and allylic acetates Palladium (II)-catalysed [3,3] sigmatropic rearrangement are the most important reactions of this new pathway. Starting from one enantiomer of the lactol, the stereoselective synthesis, via two chirality transfers, of (R) and (S) 6-acetoxy 2Z,4E-undecadien I-ol are described.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 140-143

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  • Cote : 0g ORSAY(1988)286
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035135

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  • Cote : 1988PA112286
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  • PEB soumis à condition
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