Synthèse de substances possédant le squelette phénylpyrrole : leur interaction avec la tubuline et leurs propriétés biologiques

par Olivier Boyé

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Claude Thal.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Dans le cadre de l'étude des substances dites "poisons du fuseau mitotique", nous avons entrepris la recherche de nouvelles molécules à caractère biarylique capables d'interagir avec la tubuline. Plusieurs types de composés ont été synthétisés : - des phénylpyrroles à rotation libre ou restreinte, porteurs de divers groupements situés en ortho-ortho' par rapport à la liaison joignant les noyaux aromatiques,-des phénylpyrroles à rotation restreinte par la création d'un troisième cycle, - des molécules comportant deux sous-unités phénylpyrrole et apparentées aux cyclopeptides. Le phénomène d'atropomérie présenté par ces molécules a été étudié ; notamment grâce à l'utilisation de chélate de terre rare optiquement actif,à base d'europium ,et au travers de mesures R. M. N. à température variable permettant l'accès aux valeurs des paramètres thermodynamiques de l'interconversion entre énantiomères ou diastéréoisomères. Enfin des mesures de l'activité biologique des molécules synthétisées ont été menées à plusieurs niveaux : - étude de l'interaction avec la tubuline in vitro, - étude de l'action cytotoxique sur les lignées cellulaires Véro et KB.

  • Titre traduit

    Synthesis of substances with phenylpyrrole skeleton : their interaction with tubulin and their biological properties


  • Résumé

    In view of investigating substances called mitotic spindle poisons, we have undergone the search for new biarylic type compounds which can bind to tubuline. We have synthesised phenyl-pyrrolle molecules and observed their biological properties. The importance of the biarylic nature of different natural substances which interact with tubuline, the presence of the phenyl-pyrrolle framewok in some of them, and besides, the antifungal properties of molecules such as pyrrolnitrin are the main reasons which have triggered our interest for this serial. Several types of compounds have been synthesized: phenyl-pyrrolles with ortho-ortho' substituants restricting the rotation, tricyclic compounds (pyrroloquinolin-ones,macrolactames), compounds with two phenyl-pyrrolle subunits related to cyclopeptides. The atropomerism phenomenon of these molecules and its possible relation with their biological activity have been studied. The biological tests undergone (interaction in vitro with tubuline, cytotoxic action on cellular lines Vero and KB) fully demonstrate the importance of this serial.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (XIII-210 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 206-210

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1988)257
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035104
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