Activation des macrophages péritonéaux murins : modifications dans le profil de glycosylation des protéines, et dans l'activité bactéricide vis-à-vis du BCG

Activation of mice peritoneal macrophages: modifications in protein glycosylation pattern, and in bactericidal activity against BCG

• Auteur / Autrice : Samia Afroun-Talantikite
• Direction : Geneviève Lemaire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1988
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vaccin BCG

Glycosylation

Macrophages -- Activation

Mots clés libres

Macrophage péritonéal

Activité bactéricide

Résumé

Le macrophage est une des cellules effectrices des réactions de défense de l'organisme contre les infections. Mais les macrophages ne sont capables de s’opposer à la multiplication des microbes à developpement intacellulaire et les cellules tumorales que s'ils sont dans un état activé. Nous avons montré que l'action cytotoxique des macrophages activés vis-à-vis de cellules de nastocytome P815 dépend de l'intégrité des structures membranaires spécialement susceptibles à la trypsine. Nous avons d'autre part recherché les modifications apportées au profil de glycosylation des protéines macrophagiques lors. Du phénomène d'activation nous avons démontré que l'activation s'accompagne d'une réduction de 30 à 40 du taux d'acide sialique; 2) d'une réduction, hezles protéines N-glycosylées, des chaines deglycanes detypecomplexe au profit deglycanes hybrides ou oligomannosidiques. Une augmentation du nombre de résidus mannose et de galactose exposés à la surface des macrophages pourrait modifier leur capacité d'interaction avec les parasites et les cellules tumorales. Pour l'expression d'une activité cytotoxique, les macrophages sont activés, par l'application séquentielle de 2 stimuli (injection de dimycolate de tréhalose (TOM) puis traitement in vitro par le LPS). Nous avons recherché quelle était la contribution propre de chacun de ces 2 signaux pour l'induction d'une activité microbicide vis-à-vis d'une bactérie à croissance intracellulaire comme le BCG: le TOM induit une activité anti-BCG qui s'exprime in de façon transitoire; le traitement par le LPS renforce et/ou prolonge l'activité microbicide des macrophages. L'eau oxygénée que les macrophages-TOM sont capables d'émettre ne semble pas très responsable de l'arrêt de la croissance du BCG; par contre, les lysats de macrophages activés ont une activité bactériostatique.