Comparaison des perturbations du métabolisme de la quinidine, del'antipyrine et de la débrisoquine chez l'éthylique chronique et le cirrhotique : étude expérimentale du phénomène d'induction enzymatique sous l'influence de l'éthanol chez le lapin

par Gilles Grollier

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de François Boismare.

Soutenue en 1987

à Rouen .


  • Résumé

    Le métabolisme de la quinidine et de ses dérivés 3 hydroxylés ont été étudiés dans 3 groupes de patients; un groupe contrôle sans atteinte hépatique (6 patients); un groupe de patients présentant une cirrhose éthylique (6 patients dont la cirrhose est prouvée histologiquement) et un groupe de patients alcooliques sans signes cliniques et biologiques de cirrhose (11 patients). Tous les patients ont eu également un "test" à la débrisoquine et à l'antipyrine. Les patients avec cirrhose ont un temps de demi-vie de l'antipyrine accru, une clairance de l'antipyrine diminuée, et un rapport métabolique de la débrisoquine plus élevé que les patients contrôles. Les patients alcooliques sans cirrhose présentent un métabolisme de ces produits comparables à celui observés chez les patients contrôles. Les patients avec cirrhose ont une demi-vie apparente de la quinidine plus longue. La clairance de la quinidine ou le rapport quinidine/ 3-hydroxyquinidine n'apparaissent pas différent des résultats observés chez les sujets contrôles. Une modification de la distribution de la quinidine peut expliquer ces résultats. Par ailleurs notre étude expérimentale d'induction enzymatique chez le lapin permet de constater un métabolisme accru de la quinidine sous l'influence de l'alcool. Cette induction enzymatique présente une certaine inertie tant dans son initiation que dans son arrêt après cessation de l'intoxication.


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  • Détails : 89 f.
  • Annexes : bibliographie f. 74-89

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  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 87.3
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