Contribution à l'étude de l'effet inducteur hépatique du bromazepam chez l'homme sain

par Michel Matysiak

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de François Boismare.

Soutenue en 1985

à Rouen .


  • Résumé

    Suite à une étude préliminaire, dans laquelle les concentrations plasmatiques de quinidine et de disopyramide étaient diminuées lors de leur 2. Ssociation avec le bromazépam, nous avons étudié un possible effet inducteur enzymatique du LexomilR sur le métabolisme de ces deux substances, par la mesure de la clairance de l'antipyrine et le test urinaire à la débrisoquine. Les résultats des différents paramètres pharmacocinétiques chez les 12 volontaires sains, ne sont pas en faveur d'une induction enzymatique par le bromazépam. Dès lors, les autres hypothèses formulées pour tenter d'expliquer cette inter­action avec la quinidine et la disopyramide se trouvent renforcées. Nous devons donc envisager une interaction sur la biodisponibilité de ces deux médicaments, sur leur distribution et sur leur élimi­nation rénale et ou hépatique en présence de Lexomil®. Le test urinaire à la débrisoquine est défini à partir d'une technique de dosage chromatographique en phase gazeuse de la débrisoquine inchangée et de la 4-hydroxydébrisoquine formée puis excrétées dans les urines au bout de 8 heures à partir de l'absorption. , de 10 mg de Déclinax®. Le rapport métabolique permet de phénotyper la population étudiée en hydroxyleurs intensifs ou hydroxyleurs lents. Au cours de notre étude les phéno­types n'ont pas varié lors de l'association avec le bromazépam. Face à un patient qui présenterait des effets secondaires toxiques au cours d'un traitement avec un médicament métabolisé par oxydation, le dosage urinaire de la débrisoquine pourrait représenter un test clinique de dépistage des sujets risques que sont les faibles hydroxyleurs.


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  • Annexes : Bibliographie p. 89-100

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  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 85.3
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